治，同时也好在武田家和德川家之间斡旋。
当天正十年武田家灭亡后，旋即织田信长也在本能寺之变中身死，原隶属于武田家的甲斐、信浓、西上野等地顿成空国，为了自家往后的发展，德川家与北条家皆有意夺取这些领地，双方竞相争夺，就在两家对阵之时，氏规担当起使者的任务往来穿梭，最后终于达成德川得甲斐、信浓两国，垂涎已久的上野则完全归入北条家领国，及家康的之女督姬嫁给北条氏直的协议。
在天正十四年，德川家康上洛正式加入丰臣秀吉麾下后，秀吉以太政大臣的名义，发布了《关东奥羽两无事令》，变相威迫关东的北条、奥州的伊达和羽州的最上等大名来归。天正十六年八月，北条氏规作为北条家使者上洛谒见秀吉进行交涉，最后达成只要将仍然盘据于上野的真田昌幸将沼田城交还北条家便投降的条件。
不料北条氏邦的家臣猪俣邦宪，无视于秀吉将利根川以东葬有真田家祖先（这是瞎几把扯的）的名胡桃城，仍为真田昌幸保留的协议，而悍然出兵将之攻取，此事引起秀吉大怒，遂于天正十八年三月一日发动二十二万大军进攻北条家。
为了保全北条家，北条氏规负起与秀吉、家康交涉重责四处奔波，但北条氏政、北条氏直父子还是决定死守小田原城不投降。氏规只有回到韭山城与秀吉军对战。
是年六月二十四日，韭山城开城投降。
七月五日，主战派的北条氏政、氏照兄弟及大道寺政繁、松田宪秀四人切腹自尽以为谢罪。小田原落城之后，北条氏规与北条家的最后一代家督北条氏直一起被放逐高野山。
天正十九年八月，北条氏规
第二十九章逼近韭山城(2/4)